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2019年5月11日訊 /生物谷BIOON /——今年三月，來(lái)自英國(guó)的一組科學(xué)家和醫(yī)生在倫敦公布了第二名HIV陽(yáng)性男子的消息，他在接受霍奇金斯淋巴瘤治療后，長(zhǎng)期(18個(gè)月)處于HIV緩解期。這一意想不到的成功引發(fā)了新一輪關(guān)于治愈艾滋病毒的討論。

自2008年以來(lái)，科學(xué)家們一直試圖復(fù)制治愈“柏林病人”艾滋病毒的治療方法。當(dāng)時(shí)，艾滋病毒研究領(lǐng)域的許多人興奮地獲悉，這名男子似乎已經(jīng)治愈了他的艾滋病毒。他在柏林的人體免疫缺陷病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，最近剛剛接受了急性髓系白血病的治療。到目前為止，復(fù)制這種療法的成功是有限的。

艾滋病毒是什么?

HIV是引起艾滋病的病毒。自上世紀(jì)80年代首次發(fā)現(xiàn)艾滋病毒以來(lái)，全世界已有7500多萬(wàn)人感染了艾滋病毒。今天，大約有3700萬(wàn)人攜帶艾滋病毒。其中約110萬(wàn)人生活在美國(guó)。感染艾滋病毒幾乎總是會(huì)導(dǎo)致艾滋病，而艾滋病幾乎總是致命的。

1996年，隨著艾滋病毒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物的問(wèn)世，該領(lǐng)域發(fā)生了革命性的變化。這些藥物可以阻止艾滋病毒的復(fù)制，并使感染者恢復(fù)正常的免疫系統(tǒng)。這些藥物是如此有效，以至于今天一個(gè)艾滋病病毒感染者的預(yù)期壽命幾乎與沒(méi)有感染艾滋病病毒的人相同。

然而，這些藥物必須每天服用，有多種令人痛苦的副作用，每月可能要花費(fèi)數(shù)千美元。即使有了這種延長(zhǎng)生命的治療，功能性艾滋病毒治療仍然難以實(shí)現(xiàn)。功能性艾滋病毒治療的定義是，艾滋病毒攜帶者不再檢測(cè)出艾滋病毒陽(yáng)性，也不需要再服用這些藥物時(shí)。

“治愈”治療

2008年，在波士頓舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染大會(huì)上，一位名叫Timothy Ray Brown的柏林患者似乎已經(jīng)被治愈的消息一出，一切似乎都改變了。為了實(shí)現(xiàn)這一意外的“治愈”， Brown不得不對(duì)他的急性髓性白血病進(jìn)行積極的治療，包括兩次造血干細(xì)胞移植(其中一個(gè)病人的骨髓受損)和全身輻照。這種復(fù)雜的治療包括用高劑量的化療或放療破壞一個(gè)人的免疫系統(tǒng)，然后接受來(lái)自自身或捐贈(zèng)者的新干細(xì)胞移植。這是一種困難的治療方法，發(fā)生感染和其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)很高，如移植物抗宿主病、血塊和肝病。

研究人員了解到，Brown和這位“倫敦病人”都采用了一種新的治療方法。在Brown和現(xiàn)在這位倫敦病人的案例中，移植到他們體內(nèi)的新血細(xì)胞都來(lái)自捐贈(zèng)者，他們都有兩個(gè)CCR5受體基因突變的副本。這種CCR5受體突變——存在于大約1%的歐洲后裔中——可以阻止HIV病毒進(jìn)入免疫細(xì)胞。這使他們對(duì)大多數(shù)艾滋病毒感染具有抵抗力。然而，并不是在移植后存活下來(lái)就能夠治愈或緩解艾滋病。

在接受治療后，這兩名患者最終都停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，隨后的檢查顯示，即使進(jìn)行非常敏感的血液測(cè)試，該團(tuán)隊(duì)也無(wú)法在他們的血液中檢測(cè)到艾滋病毒。由于無(wú)法在他們的血液中找到HIV病毒，再加上缺少CCR5受體，這名倫敦患者的HIV病毒癥狀在本周早些時(shí)候得到了緩解。

這個(gè)新病例說(shuō)明了什么？

考慮到最近HIV患者的造血干細(xì)胞移植令人失望，報(bào)告?zhèn)惗鼗颊卟∏榫徑獾难芯啃〗M并沒(méi)有將患者描述為治愈。因此其他人也不應(yīng)該這樣描述。雖然第二位接受毒性稍低的癌癥治療的艾滋病病毒的患者病情緩解的消息確實(shí)令人鼓舞，但18個(gè)月的緩解并不等于治愈。

此外，盡管這位倫敦患者的癌癥治療沒(méi)有那么劇烈，只進(jìn)行了化療和干細(xì)胞移植，但它仍然是有毒的，也不是健康的艾滋病毒感染者應(yīng)該接受的治療過(guò)程。最重要的是，艾滋病毒界應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，Brown的病例并不罕見(jiàn)。這給我們提供了另一個(gè)——也許是更大的理由，期待未來(lái)在治愈艾滋病的科學(xué)道路上的革命。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

【1】A cure for HIV? Feasible but not yet realized

【2】Ravindra K. Gupta e al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature. DOI https://doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

【3】Dashing Hopes, HIV Rebounds in 2 Men Once Potentially Cured

【4】WASHINGTON STATE CONVENTION CENTER Seattle, Washington March 4–7, 2019

【5】Patient education: Hematopoietic cell transplantation (bone marrow transplantation) (Beyond the Basics)

【6】Second patient free of HIV after stem-cell therapy